Histone méthyltransférases

Une nouvelle classe de cibles thérapeutiques dans le traitement du cancer ?

Histone methyltransferases

A new class of therapeutic targets in cancer treatment?

¹ Inserm U891, Centre de recherche en cancérologie de Marseille, 27, boulevard Leï Roure, F-13009, Marseille, France
² Université Méditerranée, F-13007, Marseille, France

^* yves.collette@inserm.fr

Résumé

La dérégulation des mécanismes épigénétiques coopère avec les mutations génétiques dans l’établissement et la progression des maladies néoplasiques. Contrairement aux anomalies génétiques qui causent la perte irréversible de la fonction des gènes, les modifications épigénétiques sont réversibles et deviennent des cibles intéressantes pour des applications thérapeutiques. En clinique, les résultats prometteurs obtenus avec les agents déméthylants de l’ADN et les inhibiteurs d’histone déacétylases ont ouvert la voie au développement de nouveaux composés thérapeutiques : les « épidrogues ». Depuis que des liens entre la méthylation des histones et la progression tumorale ont été reconnus, les histone méthyltransférases représentent des cibles potentielles prometteuses pour le traitement antitumoral.

Abstract

Epigenetic gene regulation contributes, together with genetic alterations, to cancer development and progression. In contrast to genetic disorders, the possibility of reversing epigenetic alterations has provided original targets for therapeutic application. In the last years, work has been focused on the pharmacological restoration of epigenetic regulation balance using epidrugs which yield hopes for novel strategy in cancer therapy. Histone acetylation and DNA methylation are epigenetic modifications which have been closely linked to the pathology of human cancers, and inhibitors of both enzyme classes for clinical use are at hands. Novel findings accumulated during the last years both in chemistry and biomedical applications give rise to new targeted treatments against cancer. Since their links with pathogenesis and progression of cancer were recognized, histone methyltransferases emerge as promising therapeutic targets in cancer treatment.