Thérapie cellulaire dans l’oreille interne

Nouveaux développements et perspectives

Stem cell therapy in the inner ear: recent achievements and prospects

Institut Pasteur, Unité de génétique et physiologie de l’audition, Inserm UMRS587, UPMC Paris 06, 25 rue du Docteur Roux, 75015 Paris, France

^* aziz.el-amraoui@pasteur.fr
^* christine.petit@pasteur.fr

Résumé

Quelle que soit sa cause, l’atteinte cochléaire dans les surdités est bien souvent liée à la perte irréversible des cellules sensorielles, les cellules ciliées. Aujourd’hui, les prothèses sont le seul moyen de remédier à un déficit sévère de l’audition. Au cours des dernières années, des études menées chez les mammifères ont tenté d’obtenir la régénération ou le renouvellement des cellules ciliées endommagées. Un pas vient d’être franchi dans la définition des conditions permettant d’isoler, de cultiver et d’obtenir la différenciation des cellules souches embryonnaires, et des cellules « reprogrammées » (iPS, induced pluripotent stem cells), en cellules ciliées mécanosensibles. Cette avancée, ainsi que l’outil qu’elle représente pour la physiologie et la physiopathologie moléculaire des cellules ciliées de l’oreille interne, sont présentés, et les perspectives thérapeutiques discutées.

Abstract

Because of its high prevalence and social impact, hearing impairment is a major public health problem. Whatever the cause - heredity, acoustic trauma, aminoglycoside antibiotics, noise exposure or aging - the hearing impairment is often caused by an irreversible loss of sensory hair cells. So far, hearing aids and cochlear implants are the only possibility to « treat » profound deafness. With the advent of regenerative medicine, extensive studies aimed to repair, regenerate or replace lost hair cells have been initiated. Recently, Stefan Heller and colleagues described a guidance protocol to induce mouse embryonic stem cells (ESC) and induced pluripotent stem cells (iPSC) to differentiate into mechanosensitive hair cells. The resulting hair cells hold promise as a tool for hair cell molecular physiology and physiopathology, drug discovery, and possibly also hair cell replacement. The next challenges, alternative strategies, their limitations and prospects are also discussed.