Résistance aux antituberculeux et impasse thérapeutique

Anti-tuberculosis drug resistance and therapeutic dead end

UPMC, faculté de médecine Pierre et Marie Curie, Université Paris 6, EA 1541, Laboratoire de bactériologie-hygiène, site Pitié-Salpêtrière, 91, boulevard de l’hôpital, 75634 Paris Cedex 13
Assistance publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Laboratoire de bactériologie-hygiène, F-75013, Paris
Centre national de référence des mycobactéries et de la résistance des mycobactéries aux antituberculeux, F-75013 Paris

^* nicolas.veziris@upmc.fr

Résumé

L’utilisation non raisonnée des antituberculeux conduit à l’émergence de souches résistantes de Mycobacterium tuberculosis. On compte environ 440 000 nouveaux cas par an dans le monde de tuberculose résistante aux deux antituberculeux majeurs que sont l’isoniazide et la rifampicine. Ces tuberculoses sont dites multirésistantes (TB MDR) et leur traitement repose depuis une vingtaine d’années sur l’utilisation des fluoroquinolones et des antibiotiques injectables de réserve que sont l’amikacine, la kanamycine et la capréomycine. C’est donc tout naturellement que l’on voit émerger depuis cinq ans des souches résistantes à ces antituberculeux de réserve, dites tuberculoses ultrarésistantes ou XDR. Les tuberculoses XDR sont très difficiles à traiter et leur pronostic se rapproche de celui d’une tuberculose non traitée avec une mortalité qui peut atteindre 50 % à 100 %. Afin d’éviter l’apparition de nouvelles souches résistantes et l’échéance de souches intraitables, il faut prendre en charge correctement les tuberculoses à bacilles sensibles. Les principes à respecter pour éviter l’accumulation de ces résistances sont rappelés dans cet article.

Abstract

The irrational use of antituberculous drugs led to the emergence of resistant strains of M. tuberculosis. Every year in the world, around 440 000 new tuberculosis cases are due to bacilli that are resistant to the two main antituberculous drugs, isoniazid and rifampicin (also known as multidrug resistant or MDR). Treatment of MDR tuberculosis is difficult and has been based for twenty years on the use of fluoroquinolones and injectable antibiotics such as amikacin, kanamycin and capreomycin. Consequently, strains resistant to the latter drugs, so-called extensively drug resistant strains or XDR, have recently emerged. XDR tuberculosis is very difficult to treat and the prognosis is very close to that of untreated tuberculosis with a mortality rate that can reach 50 % to 100 %. To avoid the emergence of more resistant strains that may lead to almost untreatable disease, we must focus our efforts on the right management of drug susceptible tuberculosis. Basic principles for avoiding accumulation of resistances in selected strains are outlined in the article.