Multirésistance chez Pseudomonas aeruginosa

Vers l’impasse thérapeutique ?

Multi-drug resistant Pseudomonas aeruginosa: towards a therapeutic dead end ?

Service de réanimation médicale et des maladies infectieuses, Hôpital Bichat-Claude Bernard, Assistance publique-Hôpitaux de Paris, 46, rue Henri Huchard, 75018 Paris, France
EA3964, faculté de médecine Xavier-Bichat, Université Diderot-Paris 7, Paris, France

^* francois.barbier@bch.aphp.fr

Résumé

Pseudomonas aeruginosa est un pathogène nosocomial majeur, en particulier chez les patients atteints de mucoviscidose et dans les services de réanimation. L’augmentation actuelle de l’incidence des souches multirésistantes de P. aeruginosa (PAMR) et les phénomènes épidémiques locaux qui en résultent sont donc particulièrement inquiétants. Ces souches sont définies par la résistance à au moins trois des quatre principales classes d’antibiotiques anti-Pseudomonas (pénicillines/céphalosporines/monobactames, carbapénèmes, aminosides et fluoroquinolones). Elles cumulent constamment plusieurs mécanismes de résistance aux antibiotiques (efflux, imperméabilité, modification du site d’action ou inactivation enzymatique), conséquences d’événements génétiques multiples (mutations et/ou transfert horizontal de gènes de résistance). La pression de sélection induite par une ou plusieurs antibiothérapies préalables est le principal facteur de risque d’infection à PAMR. La colistine (polymyxine E) reste active sur la quasi-totalité de ces souches et constitue fréquemment la dernière option thérapeutique disponible, au prix d’un risque non négligeable de néphrotoxicité. L’émergence d’isolats résistants à la colistine, actuellement exceptionnelle, fait cependant craindre une évolution vers la panrésistance dans un avenir proche.

Abstract

Pseudomonas aeruginosa is a major hospital-associated pathogen that can cause severe infections, most notably in patients with cystic fibrosis or those hospitalized in intensive care units. In this context, the current increase in incidence of multi-drug resistant (MDR) isolates of P. aeruginosa (MDRPA) raises serious concerns. MDR in P. aeruginosa is defined as the resistance to 3 or 4 of the following antibiotic classes: penicillins/cephalosporins/monobactams, carbapenems, aminoglycosides, and fluoroquinolones. These strains constantly cumulate several resistance mechanisms as a consequence of multiple genetic events, i.e., chromosomal mutations or horizontal transfers of resistance genes. Involved mechanisms may include active efflux, impermeability resulting from porins loss, plasmid-encoded β-lactamases/carbapenemases or aminoglycosides-modifying enzymes, and enzymatic or mutation-associated changes in antibiotics targets. Antibiotic selection pressure represents the leading risk factor for MDRPA acquisition. Colistin (polymyxin E) remains active on virtually all MDRPA isolates, and increasingly appears as the last available option to treat infections caused by these strains. However, the emergence of colistin resistance has been reported in P. aeruginosa, which may announce the spread of pan-resistant strains in a close future.