Les prions exploitent les communications neuro-immunitaires

When prions use the systems of communication between the immune system and the peripheral nervous system

¹ Unité de recherche des sciences de la vie, Faculté des sciences, de la technologie et de la communication, Université du Luxembourg, Campus Limpertsberg, 162a, avenue de la Faïencerie, 1511 Luxembourg, Luxembourg
² Département de morphologie-pathologie, Secteur histologie
³ Faculté de médecine vétérinaire, Université de Liège, Domaine universitaire du Sart Tilman, Bâtiment B43a, boulevard de Colonster, 20, 4000 Liège 1, Belgique
⁴ Centre de recherche des protéines prions, Département des sciences précliniques, Faculté de médecine, Université de Liège, CHU, Domaine Universitaire du Sart Tilman, Bâtiment B35, avenue de l’hôpital, 1, 4000 Liège 1, Belgique

^* valerie.defaweux@ulg.ac.be

Résumé

La pathogenèse des maladies à prions acquises par infection périphérique a été largement étudiée depuis que la transmissibilité interespèces de la protéine pathogène (PrP^Sc), sa transmission naturelle par voie orale et son implication exceptionnelle dans une problématique de santé publique ont été démontrées. Deux phases précliniques se succèdent avant la formation de lésions irréversibles et fatales dans le système nerveux central : les phases de lympho-invasion et de neuro-invasion. La lympho-invasion se caractérise par l’accumulation de PrP^Sc au sein des tissus lymphoïdes secondaires et la neuro-invasion par la dissémination de l’agent pathogène du système nerveux périphérique (SNP) vers le système nerveux central (SNC). Cette revue fait le point sur les événements impliqués à la confluence de ces deux phases.

Abstract

Prion disease pathogenesis has been largely studied since the interspecies transmissibility of the infectious protein (PrP^Sc), the oral uptake as natural route of infection and the exceptional implication in a problem of public health were highlighted. Two sequential preclinical stages are observed before the development of irreversible and fatal lesions in the central nervous system: the lymphoinvasion and the neuroinvasion. The first is characterized by the accumulation of PrP^Sc within lymphoid tissues and the second by PrP^Sc scattering the peripheral nervous system towards the central nervous system. The mechanisms involved in the communication between the immune and the peripheral nervous system are still debated. Recent studies even suggest that neuroinvasion can occur through the hematogenous route, independently of the peripheral nervous system. This review analyses (i) the role of immune cells, implicated in prion pathogenesis: dendritic cells as PrP^Sc vehicle, follicular dendritic cells as PrP^Sc accumulator and nerve fibres as PrP^Sc driver and (ii) the respective relations they maintain with peripheral nerve fibres to migrate to the brain.