Utilisation des intrabodies : de l’étude des protéines intracellulaires à l’immunisation thérapeutique

Intrabodies, potent tools to unravel the function and dynamics of intracellular proteins

CNRS UMR144, Compartimentation et dynamique cellulaires, département de recherche translationnelle, Institut Curie, 26, rue d’Ulm, 75248 Paris Cedex 05, France

^* Franck.Perez@curie.fr

Résumé

Dans les années 1980, le développement de la biologie moléculaire a permis de cloner rapidement des fragments d’anticorps recombinants sous forme de scFv (single chain Fv) fonctionnels. En raison de leur faible taille, et de leur relative facilité d’expression, les scFv présentent de nombreuses applications médicales et biotechnologiques. L’ADN codant ces anticorps peut ainsi être aisément exprimé dans des cellules de mammifères et les anticorps synthétisés ciblés vers différents compartiments cellulaires grâce à des séquences d’adressage permettant leur transport ou leur rétention dans un compartiment donné. L’anticorps recombinant peut ainsi être utilisé comme anticorps intracellulaire (intrabody) pour neutraliser, perturber ou suivre la dynamique endogène d’un antigène. Les intrabodies présentent non seulement une nouvelle voie pour la recherche fondamentale en permettant l’étude de la dynamique de protéines endogènes, mais aussi des perspectives intéressantes pour la recherche appliquée en terme d’immunisation intracellulaire en vue d’une utilisation thérapeutique.

Abstract

In the 1980s, progress in molecular biology enabled the manipulation and cloning of antibody fragments as functional scFv (single chain Fv). Because of their small size and relative ease of expression, scFv opened the road for new medical and biotechnological applications. scFvs can be easily expressed and targeted to different cellular compartments (cytosol, nucleus, endoplasmic reticulum, mitochondria, inner surface of the plasma membrane, etc.), using specific signals to target or retain them in a given compartment. Recombinant antibodies can thus be used as intracellular antibodies (intrabody) to neutralize, disrupt or track endogenous antigen. Intrabodies not only represent new tools for fundamental research to study the dynamics of endogenous proteins, but may also bring interesting options for applied research in terms of intracellular immunization for therapeutic use.