Fragments d’anticorps à domaine unique

Les dAb, l’avenir des anticorps monoclonaux ?

The future of antibody fragments, made of a single immunoglobulin domain

Anticorps thérapeutiques et immunociblage, Inserm U624, GDR 3260, 163, avenue de Luminy, 13288 Marseille Cedex 09, France

^* patrick.chames@inserm
^* fr daniel.baty@inserm.fr

Résumé

En dépit des succès obtenus dans l’utilisation thérapeutique d’anticorps monoclonaux depuis une dizaine d’années, notamment en cancérologie, plusieurs obstacles restent difficiles à franchir : la difficile pénétration de ces molécules de grande taille dans les tissus qui compromet leur accès notamment aux cellules tumorales, et le coût très élevé de leur production. Il s’avère possible d’utiliser des fragments d’anticorps constitués d’un seul domaine, appelés domaines antibodies (dAb). Certains de ces fragments dérivent d’anticorps dénués de chaîne légère, naturellement présents chez les camélidés. Les approches d’ingénierie des anticorps ont depuis leur découverte permis de construire des dAb humains stables, solubles, produits facilement, et dont l’affinité pour leur cible est tout à fait comparable à celle des anticorps conventionnels. Des molécules multivalentes et multispécifiques peuvent aussi être conçues en assemblant ces domaines uniques. L’efficacité de ces dAb dans des modèles précliniques chez la souris, confirmée dans des essais cliniques chez l’homme, laissent entrevoir une alternative efficace aux anticorps conventionnels.

Abstract

Monoclonal antibodies are now established as key therapeutics for a range of diseases including cancer and auto-immunity. However, despite important improvements, these molecules still face several serious limitations including production costs and tumor penetration. A new class of antibody fragments, made of a single immunoglobulin domain, is emerging as an exciting alternative. This review describes the outstanding properties and the first achievements of these domain antibodies.