Les anticorps : mieux les connaître pour mieux s’en servir

Antibodies: better knowledge for a better use

¹ Laboratoire français du fractionnement et des biotechnologies, Les Ulis, France.
² Inserm U872, Paris, F-75006 France.
³ Centre de recherche des Cordeliers, Université Pierre et Marie Curie-Paris 6, UMRS 872, Paris, F-75006 France.
⁴ Université Paris Descartes, UMRS 872, Paris, F-75006 France
⁵ Inserm U872, Paris, F-75006 France.
⁶ Équipe 14, Centre de recherche des Cordeliers, Université Pierre et Marie Curie-Paris 6, UMRS 872, Paris, F-75006 France.
⁷ Équipe 14, Centre de recherche des Cordeliers, 15 rue de l’École de Médecine, 75270 Paris Cedex 06, France

^* jean-luc.teillaud@crc.jussieu.fr

Résumé

L’utilisation thérapeutique des anticorps monoclonaux connaît une croissance exponentielle. Nos connaissances sur leur structure, en particulier celle des IgG1 largement utilisées en thérapeutique, se sont considérablement accrues. Cependant, de nombreux défis demeurent : l’amélioration de l’efficacité de ces molécules qui reste limitée, la diminution des risques d’événements indésirables chez les patients, et la mise au point de modèles précliniques adéquats, extrapolables à l’être humain. La sélection de cibles pertinentes par rapport à la pathologie visée et aux effets induits par l’anticorps est également un paramètre critique. Face à tous ces défis, la remarquable plasticité moléculaire des anticorps ainsi que les nouvelles possibilités d’ingénierie fondées sur des connaissances accrues de la structure et de la biologie des anticorps et de leurs cibles constituent autant d’espaces de recherche pour faire des anticorps monoclonaux des médicaments exceptionnels pour la santé humaine dans les prochaines années.

Abstract

The therapeutic use of monoclonal antibodies is growing exponentially. Our knowledge on antibody structure, in particular that of IgG1, largely used in the clinic, has progressed remarkably. However, some formidable challenges still remain to be confronted, among which the increase of a yet-limited antibody efficacy, the lowering of the frequency of serious clinical adverse events, and the establishment of pre-clinical models that can be reliably extrapolated to humans represent major goals. The selection of relevant target antigens with regard to the pathology to be treated and to the expected effects of the antibody used is also a critical parameter. Facing these challenges, the amazing molecular plasticity of antibodies, as well as new antibody engineering approaches based on the most recent insights on the structure and biology of antibodies and their targets represent areas of research that will make monoclonal antibodies remarkable drugs for human health in a near future.