Ischémie cérébrale

Les pistes thérapeutiques de demain

Cerebral ischaemia: tomorrow’s therapeutic tracks

¹ EA1046, département de pharmacologie médicale, Institut de médecine prédictive et de recherche thérapeutique, Université Lille-Nord de France, Faculté de médecine, Centre hospitalier et universitaire de Lille, 2, avenue Oscar Lambret 59037 Lille Cedex, France
² U861, I-Stem, Genopole Campus 1, 5, rue Henri Desbruères, 91030 Évry Cedex, France
³ UMR-CNRS 7102, Université Pierre et Marie Curie, Faculté des sciences Jussieu, Paris, France
⁴ UMR 6097, Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire, CNRS, Université Nice-Sophia Antipolis, Valbonne, France

^* r-bordet@chru-lille.fr

Résumé

Les stratégies thérapeutiques utilisées au décours des accidents vasculaires cérébraux (AVC) reposent actuellement sur la thrombolyse, utilisée dans les toutes premières heures afin d’assurer la reperfusion du tissu cérébral ischémié. Des approches de protection cérébrale seraient cependant nécessaires avec un double objectif : servir de traitement adjuvant à la thrombolyse cérébrale pour en allonger la fenêtre thérapeutique ; limiter l’extension des lésions ischémiques en modulant les processus physiopathologiques. Si de nombreuses pistes se sont révélées infructueuses, la recherche d’agents protecteurs cérébraux se poursuit en privilégiant le développement de molécules aux effets pléiotropes ciblant l’ensemble des acteurs de l’unité neurovasculaire tant les mécanismes moléculaires et cellulaires sont intriqués au cours de l’ischémie cérébrale. Des espoirs naissent également de l’observation d’une récupération fonctionnelle et d’une réparation spontanées qui pourraient être amplifiées par des approches pharmacologiques ou de thérapie cellulaire.

Abstract

Thrombolysis remains the main therapeutic strategy used in stroke, but with a limited use to only a part of stroke patients. A neuroprotective approach would be necessary with a double objective : (1) to serve as an add-on treatment with thrombolysis to improve safety and increase therapeutic window ; (2) to limit infarct area by delaying neuronal death. While numerous molecules failed in clinical trials in stroke, pharmacological development is ongoing with pleiotropic drugs targeting both neuronal and vascular parts of neurovascular unit. Another approach targets the functional rehabilitation and the neurorepair using pharmacological ways or cell therapy.