Anémie de Diamond-Blackfan

Le côté obscur de la biogenèse des ribosomes

Diamond-Blackfan anemia reveals the dark side of ribosome biogenesis

¹ Laboratoire de Biologie Moléculaire Eucaryote, Université de Toulouse et CNRS, 118, route de Narbonne, 31062 Toulouse, France
² Inserm U790, Université Paris-Sud, 94805 Villejuif, France et AP-HP, Hôpital Robert-Debré, 75935 Paris, France
³ AP-HP, Hôpital Saint-Louis, 75475 Paris, France
⁴ Centre d’information et de dépistage de la drépanocytose, Mairie de Paris, 75013 Paris, France
⁵ Inserm U869, Institut Européen de Chimie et Biologie, Université de Bordeaux, Victor Segalen, 33607 Pessac, France

^* gleizes@ibcg.biotoul.fr
^* aguissa@ibcg.biotoul.fr

Résumé

L’anémie de Diamond-Blackfan (ADB) est une érythroblastopénie (absence ou déficit sévère des érythroblastes dans la moelle osseuse) congénitale associée à des mutations hétérozygotes dans des gènes codant des protéines ribosomiques. Des études récentes indiquent que ces mutations ont pour effet premier d’affecter la synthèse des ribosomes. L’explication du lien physiopathologique inattendu entre ce processus ubiquitaire et une maladie affectant particulièrement l’érythropoïèse pourrait en partie se trouver dans la notion émergente de « stress ribosomique », une voie d’arrêt du cycle cellulaire activée en réponse à un défaut de production des ribosomes. L’ADB est devenue un paradigme pour étudier le nombre croissant des maladies liées à la mutation de gènes codant des protéines entrant en jeu dans la biogenèse des ribosomes.

Abstract

Diamond-Blackfan anemia (DBA), a rare congenital erythroblastopenia, has recently become a paradigm for a growing set of genetic diseases linked to mutations in genes encoding ribosomal proteins or factors involved in ribosome biogenesis. Recent studies of the structure and the function of ribosomal proteins affected in DBA indicate that their mutation in DBA primarily impacts ribosome biogenesis. Accordingly, cells from DBA patients display anomalies in the maturation of ribosomal RNAs. The explanation of this unexpected link between ribosome biogenesis, a ubiquitous process, and a disease mostly affecting erythroid differentiation may stem in part from the emerging concept of ribosomal stress response, a signaling pathway triggering cell cycle arrest in response to a defect in ribosome synthesis. Future studies of DBA and other diseases related to defects in ribosome biogenesis are likely to rapidly provide important insights into the regulatory mechanisms linking cell cycle progression to this major metabolic pathway.