Voie alternative d’activation de NF-κB et cancer

Amis ou ennemis ?

The alternative NF-kB activation pathway and cancer: friend or foe ?

¹ Institut Cochin, Université Paris Descartes, CNRS (UMR 8104), Paris, France
² Inserm U567-Département d’Hématologie, Maternité Port-Royal-Institut Cochin, 123, boulevard de Port-Royal, 75014, Paris, France
³ Division of Immune Cell Biology, National Institute for Medical Research, The Ridgeway, Mill Hill, London NW7 1AA, Royaume-Uni

^* veronique.baud@inserm.fr

Résumé

La famille des facteurs de transcription NF-κB (nuclear factor κB) joue un rôle clé dans la réponse immune et inflammatoire, le contrôle de la prolifération et l’apoptose, mais aussi dans la transformation maligne. Une nouvelle voie d’activation de NF-κB, appelée voie alternative d’activation de NF-κB, a été récemment caractérisée. Cette voie contrôle principalement l’activité de RelB, un des membres de la famille NF-κB, et son activation nécessite l’activité de IKKα (IkB kinase α), l’une des sous-unités catalytiques du complexe IKK. Des publications récentes laissent entrevoir que l’activation constitutive de la voie alternative pourrait participer au développement de certains cancers, mais aussi, de façon plus surprenante, que IKKα pourrait jouer un rôle protecteur contre le développement tumoral. Dans cette revue, nous tenterons de faire l’état des lieux des données actuelles portant sur l’implication de la voie alternative et, plus particulièrement, de RelB et de IKKα, dans le processus tumoral.

Abstract

The family of NF-κB transcription factors plays a key role in diverse biological processes, such as inflammatory and immune responses, cell survival and tumor development. A new NF-κB activation pathway has been recently uncovered, the so-called alternative NF-κB activation pathway. It has been shown that this pathway mainly controls the activity of RelB, a member of the NF- κB family, and its activation requires IKKα, one of the two catalytic subunits of the IKK complex. Recent studies suggest that constitutive activation of the alternative pathway may be involved in tumor development, but most surprisingly it is also reported that IKKα exerts a protective function against uncontrolled cell proliferation and cancer development. This review discusses recent progresses in the understanding on how the alternative pathway may participate in cancer development, focusing more specifically on RelB and IKKα.