Facteur de transcription Foxo1

Une passerelle nucléaire entre métabolisme et mitogenèse

Nuclear FoxO1 as a bridge beetwen metabolism and mitogenesis

Inserm 907, IFR50, Faculté de Médecine, Université de Nice Sophia-Antipolis, Laboratoire de Biochimie, Hôpital Pasteur, CHU de Nice, Avenue de Valombrose, F-06107, Nice, France

^* naimi@unice.fr

Résumé

Le facteur de transcription FoxO1 est un des acteurs clé des réponses transcriptionnelles à l’insuline et joue un rôle central dans l’adaptation métabolique au cours du jeûne. Le rôle majeur de FoxO1 et de ses homologues dans la protection contre le stress oxydant et les dommages de l’ADN, et ainsi dans la détermination de la longévité, est conservé phylogénétiquement. Nos travaux réalisés dans des cultures primaires d’hépatocytes de rat suggèrent de nouveaux mécanismes par lesquels FoxO1 exercerait une partie de ses fonctions. Ils impliquent FoxO1 dans la régulation par rétrocontrôle des axes métaboliques et mitogéniques de l’hépatocyte, régulation qui semble indépendante d’une liaison directe à l’ADN.

Abstract

The transcription factor FoxO1 plays a central role in the metabolic adaptations to fasting. Furthermore, FoxO1 and its homologs encode enzymes buffering ROS (reactive oxygen species) or repairing damaged DNA, and are involved in stalling the ageing process across evolution. Our recent work conducted in primary cultures of rat hepatocytes suggests new mechanisms by which Foxo1 exerts some of these functions. They revealed an unexpected role for Foxo1 in amplifying metabolic, survival, mitogenic and stress signals, and the existence of multiple feed-back loops by which Foxo1 integrates and controls these pathways. Furthermore, these effects were found to be independent of Foxo1 direct binding to DNA.