Les kinoïdes

Une nouvelle génération de vaccins thérapeutiques

Kinoids: a novel generation of specific immune therapy against cytokines

¹ Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Inserm U841, Créteil, France
² Institut Mondor de Médecine Moléculaire, Hôpital Henri Mondor, 51, avenue du Maréchal de Lattre de Tassigny, 94010 Créteil, France
³ Neovacs SA, 3-5, impasse Reille, 75014 Paris, France
⁴ Institute of Human Virology, University of Maryland, 725 West Lombard Street, Suite S307, Baltimore, MD 21201, États-Unis

^* bensussan@creteil.inserm.fr
^* dzagury@neovacs.com
^* gallo@umbi.umd.edu

Résumé

Depuis maintenant plus d’un siècle, les vaccins font partie de l’arsenal thérapeutique servant à combattre et maîtriser un grand nombre d’infections. À la faveur des progrès biotechnologiques et d’une meilleure connaissance de la physiopathologie associée à certaines affections chroniques, l’innocuité, l’immunogénicité et l’efficacité des préparations vaccinales ont été améliorées (épitopes antigéniques mieux ciblés, adjuvants non toxiques…). Malgré ces efforts, l’approche vaccinale thérapeutique conventionnelle reste inefficace dans certains cas comme le Sida ou les cancers. Pour expliquer ces échecs thérapeutiques, nous avons postulé que l’échappement immunitaire des cellules malades, infectées par un virus ou tumorales, pouvait être lié à des dysfonctionnements cytokiniques pouvant contribuer à une paralysie immunitaire.

Abstract

The abnormal cytokine release in the stromal microenvironment of pathologic tissues, contributes to the pathogenesis of viral infections such as AIDS, cancer and auto-immune diseases. Neovacs developed therapeutic vaccines, named Kinoids, which induce anti-cytokine Antibodies. Kinoids are non toxic but immunogenic cytokine derivatives. Kinoid immunizations induce high titre of neutralizing Abs to the corresponding cytokine, is well tolerated and experimentally effective. In transgenic mice expressing huTNFα, the TNFα kinoid decreases clinical signs of Rheumatoid Arthritis and in mice challenged with syngenic CT26 tumor cell line huVEGF kinoid inhibits lung metastases. After validation by clinical trials, kinoid vaccines could represent a second generation of specific immune therapy to be used to combat ectopic cytokines.