Auto-vaccins

Une alternative immunologique à l’inactivation génique

Auto-vaccines: an immunological alternative to gene silencing

Institut Ludwig pour la recherche sur le cancer et unité de génétique cellulaire, Institut de Duve, Université catholique de Louvain, 74 avenue Hippocrate, 1200 Bruxelles, Belgique

^* catherine.uyttenhove@bru.licr.org
^** jacques.vansnick@bru.licr.org

Résumé

L’auto-vaccination est une procédure qui vise à offrir une alternative immunologique à l’inactivation génique afin d’étudier le rôle de médiateurs, tels que des interleukines. Elle vise également le traitement potentiel de maladies dans lesquelles la production inappropriée de ces protéines inflammatoires joue un rôle déterminant. Elle est basée sur l’administration d’un vaccin comprenant la protéine autologue cible modifiée de manière à contenir des déterminants étrangers ; ceux-ci permettront d’apporter l’aide de cellules T auxiliaires à des précurseurs de lymphocytes B producteurs d’anticorps auto-réactifs. Nous décrivons ici les principes de cette auto-vaccination et les principaux résultats obtenus par divers auto-vaccins, ainsi que par des anticorps monoclonaux murins contre des protéines murines développés grâce à cette méthode.

Abstract

Auto-vaccination is a procedure that recently attracted the interest of a growing number of investigators as an alternative to gene inactivation for functional studies of cytokines or other mediators. It is based on the observation that autologous cytokines cross-linked to a foreign protein or peptide are recognized by self-reactive B cells that present foreign peptides, and by doing so attract illicit help from helper T cells that recognize the foreign peptide on the self-reactive B cell MHC Class II complex. This leads to the production of antibodies reacting with self-proteins and thus to neutralization of the targeted factor. Here, we summarize the different techniques that were successful in breaking this self-tolerance and provide several examples of the functional consequences of these auto-vaccines. An additional output of auto-vaccination is the production of mouse monoclonal antibodies against mouse factors. Such antibodies have obvious advantages for long-term use in vivo.