Apoptose et syndromes coronariens aigus

Apoptosis and acute coronary syndromes

Inserm U.541, Hôpital Lariboisière, 75475 Paris Cedex 10, France

^* tedgui@larib.inserm.fr

Résumé

L’athérosclérose est une maladie inflammatoire de la paroi artérielle. Ses manifestations ischémiques sont essentiellement dues à la formation d’un thrombus luminal au contact de la plaque lorsque l’endothélium est dénudé ou lorsque la plaque se rompt, exposant ainsi au sang circulant du matériel thrombogène. L’inflammation et l’apoptose interviennent dans l’instabilité de la plaque, en favorisant sa rupture et la thrombose qui s’ensuit. L’inflammation conduit à la mort des cellules musculaires lisses et à la dégradation du collagène, rendant ainsi fragile le tissu de soutien de la plaque. L’apoptose joue quant à elle un rôle essentiel dans la thrombogénicité du noyau lipidique de la plaque. Stabiliser les plaques pour empêcher l’ischémie est l’objectif qui anime toutes les recherches dans ce domaine.

Abstract

Atherosclerosis is an inflammatory disease of the arterial wall. Ischemic manifestations of atherosclerosis are mainly due to thrombus formation upon a superficially eroded (denudation of luminal ndothelium, 40% of cases) or deeply ruptured (fibrous cap rupture, 60% of cases) plaques. Recent studies have unraveled potentially critical roles for both inflammatory and apoptotic processes in plaque destabilization leading to thrombus formation. Pro-inflammatory mediators have been particularly implicated in the loss of smooth muscle cell and the promotion of collagen degradation that are responsible for fibrous cap rupture, whereas apoptosis has been identified as one of the major determinants of plaque thrombogenicity.