Des oncogènes aux régulateurs de la mitose : un changement de perspective dans notre vision des processus cancéreux

From oncogenes to mitotic regulators: a profound change in our view of the process of cancerous transformation

Institut de Génétique Moléculaire, Cnrs UMR 5535, IFR24, Équipe labellisée La Ligue, 1919, route de Mende, 34293 Montpellier Cedex 5, France

^* blanchard@igm.cnrs-mop.fr

Résumé

La vision que nous avons de la cellule tumorale a considérablement changé depuis la découverte des proto-oncogènes, gènes clés dont le dérèglement faisait du cancer une maladie de la signalisation cellulaire. En effet, l’émergence d’une cellule cancéreuse a progressivement été perçue comme résultant d’une augmentation de la fréquence des mutations, mutations qui sont ensuite sélectionnées par l’apparition d’un avantage sélectif, conduisant ainsi au concept du « phénotype mutateur ». L’instabilité génomique, reconnue comme mécanisme essentiel dans la genèse et l’évolution des processus cancéreux, et dont le rôle avait été entrevu depuis longtemps par les cytogénéticiens, transformait ainsi le cancer en une maladie de la réparation des lésions génotoxiques. Par ailleurs, l’instabilité chromosomique qui est fréquemment observée conduit à un nombre anormal de chromosomes (aneuploïdie) qui, très souvent, ont une structure aberrante. Les coupables, identifiés dans le camp des régulateurs du cycle cellulaire, provoquèrent un nouveau changement dans notre perspective, impliquant ainsi les mécanismes de contrôle de la bonne coordination des deux phases essentielles que sont la phase S et la mitose.

Abstract

Our vision of the cancer cell has dramatically changed since the discovery of proto-oncogenes, whose deregulation was proposed to mimic normal growth signalling. This notion, linking cancer to cell signalling pathways, has progressively led the way to the concept of the mutator phenotype, in which genetic instability plays an essential role in the onset of cancer. This then transformed cancer into a DNA repair disease. However, as foreseen decades ago by cytogeneticists, point mutations are not sufficient to give a full picture of the whole process. As a result, aneuploidy, rather than gene mutation, has been proposed as the explanation for the complex changes observed in cancer cells. The culprits were found among genes involved in the control of the cell division cycle, and work aimed at understanding the regulation of S phase and mitosis have yielded new insights into our understanding of cancer.