Aurora-A, -B et -C : À l’aube d’une nouvelle connexion entre l’amplification des centrosomes, l’aneuploïdie et le cancer ?

Protein kinases aurora, centrosome amplification, aneuploidy, and cancers

Groupe Cycle Cellulaire, UMR 6061 Génétique et Développement, Cnrs - Université de Rennes 1,IFR 97 Génomique Fonctionnelle et Santé, Faculté de Médecine, 2, avenue du Professeur Léon Bernard, CS 34317, 35043 Rennes Cedex, France

^* claude.prigent@univ-rennes1.fr

Résumé

Il y a un siècle, Théodore Boveri avait prédit que la moindre erreur au cours de la mitose pouvait aboutir à une instabilité chromosomique à l’origine du cancer. Chaque cellule fille doit hériter en sortie de mitose d’un seul centrosome et d’un génome parfaitement diploïde. Une mitose anormale produit des cellules aneuploïdes contenant un nombre anormal de centrosomes, deux caractères qui sont devenus des signatures de cellules tumorales. Une grande partie des mécanismes qui contrôlent la mitose est très finement réglée par des réactions de phosphorylation assurées par plusieurs familles de protéine kinases mitotiques. La famille aurora, qui compte trois sérine/thréonine kinases (A, B et C) chez l’homme, est impliquée dans la ségrégation des chromosomes et la cytokinèse. Ces trois protéines sont surexprimées dans un nombre très élevé de tumeurs caractérisées par une aneuploïdie et une amplification des centrosomes. Parmi ces trois kinases, seule aurora-A possède un réel potentiel oncogénique.

Abstract

A hundred years ago, Théodore Boveri predicted that mitotic abnormalities could induce chromosome instabilities and lead to cancer. Indeed, each daughter cell must inherit a single centrosome and a strictly diploid genome upon exit from mitosis. Abnormal mitosis often leads to aneuploid cells containing an aberrant number of centrosomes, two properties considered as a cancer signature. Most of the mechanisms controlling mitosis are finely regulated by phosphorylation reactions assumed by several families of mitotic protein kinases. The aurora family which includes the three human serine/threonine kinases (aurora-A, -B and –C) is implied in chromosome segregation and cytokinesis. Those three proteins are overexpressed in a large number of tumours characterised by an aneuploidy and a centrosome amplification. Among those three kinases, only aurora-A is actually oncogenic.