Le fuseau mitotique, le centrosome et le cancer : trouvez l’intrus !

Centrosomes, mitotic spindle and cancer: find the odd one out!

Institut de génétique et développement de Rennes, UMR 6061, Faculté de médecine, 2, avenue du professeur Léon Bernard, CS 34317, 35043 Rennes Cedex, France

^* pierre.rome@univ-rennes1.fr

Résumé

Les centrosomes ont un rôle majeur dans la ségrégation du matériel génétique entre les deux cellules filles. Ils le font par la nucléation des microtubules qui forment une structure très spécialisée : le fuseau mitotique. Au-delà de leur rôle dans la mitose, des données récentes ont révélé le rôle crucial des centrosomes dans le processus de divisions asymétriques permettant l’acquisition d’identité différente entre les deux cellules filles. Parmi les mécanismes contrôlés par les centrosomes, nous discuterons la ségrégation inégale de déterminants d’identité cellulaire localisés au niveau du cortex, et l’héritage différentiel du centrosome « paternel » et du centrosome « fils » dans les deux cellules filles, expliquant l’asynchronisme d’expression des cils primaires régulant la réponse aux signaux environnementaux. Des mécanismes de surveillance existent qui permettent de réguler les anomalies quantitatives ou qualitatives du fonctionnement des centrosomes, susceptibles d’entraîner aberrations chromosomiques et aneuploïdie, conduisant à la formation de tumeurs.

Abstract

Centrosomes are essential protagonists during cell division through microtubule nucleation and spindle formation which are key to the harmonious distribution of sister chromatids in the two daughter cells. However, during the past decade, a wealth of new observations has extended their role beyond mitosis, particularly in the asymmetrical partition of cell fate determinants. Remarkably, asymmetric centrosome inheritance per se, through the segregation of differently aged mother centrioles, seems to regulate the differential behaviour of daughter cells, in part through asynchronous expression of primary cilia, governing the response to environmental signals. It is thus understandable why any quantitative or qualitative dysfunction of centrioles contributes to genomic instability and thus tumorigenesis.