Adaptation métabolique des cellules souches leucémiques et de leur microenvironnement dans les leucémies aiguës myéloïdes. (A) Cellule souche leucémique de leucémie aiguë myéloïde de novo sensible au vénétoclax. Ces cellules « naïves » dépendent de la cystéine, des acides aminés qui alimentent le cycle de Krebs, et de la taurine, qui active la voie RAG/mTOR et la glycolyse. Elles expriment BCL2. Leur inflexibilité métabolique les rend vulnérables au vénétoclax, qui induit un effondrement énergétique. (B) Cellule souche leucémique de leucémie aiguë myéloïde réfractaire au vénétoclax ou en rechute. Ces cellules présentent une grande flexibilité métabolique caractérisée par l’importation accrue d’acides gras via le transporteur CD36 et de taurine via le transporteur SLC6A6, induisant respectivement l’oxydation des acides gras et la glycolyse, une reprogrammation métabolique qui confère une résistance au vénétoclax fortement dépendante de la niche médullaire. Qu’elles soient sensibles ou réfractaires au vénétoclax, les cellules souches leucémiques maintiennent une faible concentration des espèces réactives de l’oxygène (phénotype « ROS-low »). GSH : glutathion (forme réduite) ; ATP : adénosine triphosphate ; SIRT3 : sirtuine 3 ; MCL-1 : myeloid cell leukemia-1 ; NAD : nicotinamide adénine dinucléotide ; NAMPT : nicotinamide phosphoribosyl transférase ; MCU : mitochondrial calcium uniporter. Figure réalisée avec BioRender.