Rôles de l’humanine dans la résolution de l’inflammation. L’ingestion de cellules apoptotiques par les macrophages, ou efférocytose, constitue une étape clé du basculement de la phase aigüe de l’inflammation vers sa résolution. L’efférocytose reprogramme les macrophages inflammatoires, qui acquièrent alors des propriétés anti-inflammatoires, freinant la migration et l’activation des leucocytes et leur sécrétion de cytokines pro-inflammatoires, ainsi que des fonctions prorésolutives, favorisant l’apoptose des granulocytes neutrophiles résiduels, la reprogrammation d’autres macrophages, l’activation d’une immunité adaptative régulatrice, et la réparation des tissus endommagés. Les médiateurs prorésolutifs produits au cours de l’efférocytose sont divers, tant par leur nature que par leurs fonctions. Ils incluent des protéines (TGF-β, IL-10, annexine A1, DEL-1, etc.) et des lipides bioactifs, tels que les médiateurs lipidiques prorésolutifs (specialized pro-resolving mediators [SPM]). A. La synthèse d’humanine, un peptide d’origine mitochondriale, est induite dans les macrophages humains à la suite de l’ingestion de granulocytes neutrophiles apoptotiques. Ce peptide exerce un effet anti-inflammatoire sur les granulocytes neutrophiles humains stimulés par du lipopolysaccharide (LPS) bactérien en réduisant leur sécrétion de TNFα (tumor necrosis factor α). B. Dans un modèle murin de péritonite induite par le zymosane, un modèle d’inflammation à résolution spontanée, l’humanine est produite à la fin de la phase aigüe, période correspondant au déclenchement des processus prorésolutifs, après l’efférocytose. L’injection préventive d’humanine à ces souris diminue le recrutement des granulocytes neutrophiles et des monocytes dans le tissu enflammé, réduit la production de cytokines proinflammatoires, et favorise l’apparition précoce de macrophages prorésolutifs CD11b^low « en satiété » (macrophages efférocytiques ayant perdu leur capacité à ingérer de nouvelles cellules apoptotiques). IL : interleukine.