Le blocage du transporteur de lactate MCT1 stimule l’immunité antitumorale grâce au recâblage métabolique des cellules dendritiques dans le mélanome. En haut : Les cellules dendritiques jouent un rôle crucial dans le développement de l’immunité antitumorale, mais le cancer échappe au contrôle immunitaire en détournant leur fonctionnement. Afin de mieux comprendre les mécanismes de cette subversion, nous avons 1) exploré les dérèglements potentiels du profil métabolique des sous-types de cellules dendritiques (cDC2, cDC1, pDC) circulant dans le sang et infiltrant la tumeur des patients atteints de mélanome, 2) évalué le lien entre profils métaboliques et caractéristiques des cellules (état d’activation, expression des points de contrôle immunitaire, fonctionnalité, sécrétome), 3) recherché si les cellules tumorales ou les glycans dérivés de tumeurs peuvent moduler directement le métabolisme des cellules immunitaires, et 4) étudié le potentiel de réversion de la subversion des cellules immunitaires induite par la tumeur en agissant sur les voies métaboliques. Cette étude a révélé des perturbations métaboliques majeures des cellules dendritiques circulantes et infiltrant la tumeur, et mis en évidence les liens entre le profil métabolique de ces cellules et leurs caractéristiques phénotypiques (état d’activation, profil d’expression des points de contrôle immunitaire) et fonctionnelles (sécrétion de cytokines), qui influent sur l’évolution du cancer. En bas (encadré bleuté) : Les cellules tumorales, qui exposent à leur surface un glycocode aberrant, remodèlent directement le métabolisme et le fonctionnement des cellules dendritiques par le biais de motifs glycans sialylés et fucosylés. La modulation expérimentale des voies métaboliques, en particulier l’inhibition du transporteur de lactate MCT1 (par la molécule BAY-8002), permet de protéger les cellules dendritiques de l’influence négative des glycans tumoraux, tout en rétablissant leurs fonctions et leur capacité à activer une réponse antitumorale des lymphocytes T appropriée. Ces résultats éclairent le lien entre métabolisme, glycocode tumoral et évasion immunitaire dans le mélanome. Ils ouvrent la voie à une exploitation thérapeutique de la flexibilité métabolique des cellules immunitaires afin de les préserver de la subversion par les tumeurs et de restaurer des réponses antitumorales efficaces. OXPHOS : phosphorylation oxydante mitochondriale.