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Figure 1.

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GD3, point de contrôle immunitaire de la sénescence : un nouveau levier thérapeutique pour un vieillissement en bonne santé ? Nous avons identifié deux sous-types de cellules sénescentes : 1) Les cellules sénescentes immunoactivatrices (GD3), qui expriment des signaux activateurs des lymphocytes NK (natural killer) permettant leur propre élimination, et 2) les cellules sénescentes immunosubversives (GD3+), qui expriment le ganglioside GD3 à leur surface. Ce marqueur inhibe puissamment l’activité des lymphocytes NK, permettant à ces cellules sénescentes de persister dans les tissus. Leur accumulation favorise l’apparition de maladies liées à l’âge. L’expression de GD3 agit ainsi comme un véritable « point de contrôle immunitaire » associé à la sénescence, dictant la capacité des cellules sénescentes à être éliminées ou non par les lymphocytes NK [3, 4]. Le ciblage thérapeutique de GD3 par un anticorps monoclonal s’est révélé suffisant pour atténuer les effets délétères de ces cellules dans des modèles murins de maladies liées à l’âge. Cette approche pourrait ouvrir une voie nouvelle pour réduire l’écart entre longévité maximale et espérance de vie en bonne santé, en lien avec la théorie de la « compression de la morbidité » [11].

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