Thromboinflammation et résistance au traitement à la phase aiguë de l’accident vasculaire cérébral ischémique. Les neutrophiles et les NETs (neutrophil extracellular traps) au sein du thrombus responsable de l’occlusion artérielle (1) favorisent la résistance à la thrombolyse intraveineuse en participant, avec les plaquettes, à la formation de la coque dense et à la rétention des principaux inhibiteurs de l’activateur du plasminogène (la protéase nexine 1 [PN1], et l’inhibiteur de l’activateur du plasminogène 1 [PAI-1]). Les NETs, de même que le facteur Willebrand (VWF), forment par ailleurs un réseau fibrillaire secondaire et alternatif au réseau de fibrine pouvant ainsi compenser les effets de sa dégradation. Au niveau de la microcirculation, l’activation endothéliale, en réponse immédiate à l’ischémie et à l’hypoperfusion, favorise les occlusions capillaires par des neutrophiles (2), et initie une cascade thromboinflammatoire dans la circulation post-capillaire (3). Parmi les évènements précoces de cette cascade figurent la margination et l’activation des neutrophiles et des plaquettes (A), qui activent la coagulation, amplifiant ainsi cette cascade (B), dont l’évolution conduit progressivement à des microthromboses (C). Les occlusions capillaires et post-capillaires secondaires à l’occlusion artérielle initiale favorisent la perte de la zone de pénombre et diminuent l’efficacité des thérapies de recanalisation artérielle, en empêchant la bonne reperfusion cérébrale. L’intervention précoce des molécules d’adhérence dans la cascade thromboinflammatoire pourrait limiter la fenêtre thérapeutique des molécules les ciblant. Le ciblage des amplificateurs de cette cascade (facteurs de coagulation, NETs, VWF, ou des constituants des microthrombus (VWF, fibrine, NETs) bénéficierait potentiellement d’une fenêtre thérapeutique élargie.