Le placenta assure les échanges de nutriments et de gaz entre la mère et le fœtus, ainsi que les fonctions endocriniennes et métaboliques nécessaires au bon déroulement de la grossesse. Le poids du placenta ainsi que le rapport entre celui-ci et le poids fœtal sont couramment utilisés comme indicateurs de la santé et de l’efficacité du placenta. Bien que moins fréquemment exploitée dans les études épidémiologiques en raison de contraintes techniques, sa structure microscopique constitue également un indicateur essentiel : l’analyse histologique du placenta fournit en effet des informations précieuses sur la perfusion vasculaire, les échanges avec le fœtus, ainsi que sur son degré de « vieillissement ». Une altération du poids du placenta ou de ses caractéristiques histologiques est associée à des complications majeures de la grossesse, telles que la prééclampsie¹, le retard de croissance intra-utérin ou la naissance prématurée. Ces éléments justifient l’intérêt porté à ces marqueurs dans l’étude de l’impact des contaminants environnementaux sur l’issue de la grossesse et la santé périnatale.

Parmi les facteurs environnementaux susceptibles d’affecter le placenta figurent les substances perfluoroalkylées et polyfluoroalkylées (PFAS), aussi connues sous le nom de « polluants éternels ». Ces composés synthétiques sont largement utilisés dans de nombreux secteurs industriels, et sont présents dans une grande variété de produits de consommation en raison de leurs propriétés chimiques particulières. On les retrouve notamment dans certains textiles, dans les emballages ou ustensiles en contact avec les aliments (comme agents antitaches), ainsi que dans les peintures, colles, mousses anti-incendie, certains cosmétiques et produits d’hygiène. En raison de leur stabilité chimique, les PFAS s’accumulent dans les tissus biologiques et dans l’environnement.

Les résultats d’études effectuées chez les rongeurs ont montré que l’exposition au perfluorooctanesulfonate (PFOS) ou au perfluorohexanesulfonate (PFHxS) entraînait une réduction du poids du placenta [1, 2]. En revanche, les effets du perfluorooctanoate (PFOA) sur ce paramètre variaient selon la dose : certaines études rapportaient une diminution, et d’autres une augmentation du poids placentaire [3, 4]. Une diminution du rapport entre le poids fœtal et le poids placentaire a également été rapportée après exposition au PFOA et au PFOS chez la souris, ainsi qu’au perfluorobutanesulfonate (PFBS) chez le lapin [3-5]. Sur le plan histopathologique, l’exposition au PFOA a été associée à la formation de caillots de fibrine [4], à l’apparition de zones de nécrose [3], ainsi qu’à une réduction de la surface du labyrinthe placentaire, principal site des échanges fœtomaternels chez la souris [4]. Des altérations similaires ont été constatées après exposition aux PFOS et au PFHxS, avec une réduction de la surface du labyrinthe et du nombre de vaisseaux sanguins [1].

Malgré un nombre croissant de données toxicologiques, suggérant des effets délétères des PFAS sur le placenta, les études épidémiologiques, et en particulier celles intégrant l’impact des PFAS sur la structure placentaire, sont encore peu nombreuses [6-8]. Dans une étude récente, 26 PFAS ont été dosés dans le sérum maternel prélevé à 19 semaines de gestation chez 367 femmes enceintes recrutées dans la cohorte française SEPAGES [9]. Parmi les 26 PFAS, 13 ont été quantifiés dans un nombre suffisant d’échantillons et inclus dans cette analyse. Le placenta a été pesé à l’accouchement. L’examen histologique des tissus placentaires a permis d’évaluer la perfusion vasculaire (proportion de villosités présentant des nodules syncytiaux, densité capillaire, espace intervilleux) ainsi que le « vieillissement » placentaire (dépôts de fibrine et présence de calcifications).

Les associations entre les PFAS et chacun de ces paramètres ont été étudiées à l’aide de régressions linéaires et logistiques ajustées (analyse « unipolluant »). Dans le but d’étudier l’effet combiné de ces PFAS, des analyses de type « multi-polluants » (analyse de clusters et modèle BKMR²) ont aussi été réalisées. Afin de limiter le risque de biais de confusion résiduel, ces modèles ont été ajustés pour les variables suivantes : la parité (nombre de grossesses antérieures), l’âge maternel à la conception, le niveau d’éducation maternel, le tabagisme actif et passif au cours de la grossesse, l’indice de masse corporelle pré-gestationnel, l’âge gestationnel à la naissance, le sexe de l’enfant, et la maternité où a lieu l’accouchement. Certains facteurs alimentaires ont aussi été pris en compte car ils ont été associés aux concentrations sanguines de PFAS dans la cohorte SEPAGES [10]. Les principaux résultats suggèrent des associations entre certains PFAS, pris individuellement, et plusieurs marqueurs histologiques placentaires, en particulier ceux liés aux échanges fœto-maternels. Trois PFAS, PFHxPA, PFHpA et PFTrDA, étaient associés à des altérations de la perfusion placentaire, faisant craindre une perturbation des échanges fœto-maternels.

Chez les femmes pour lesquelles le PFHxPA était quantifié, comparées à celles chez qui ce composé n’était pas quantifiable, nous avons constaté, en moyenne et après ajustement pour les facteurs de confusion potentiels, une augmentation de la proportion de villosités présentant des nodules syncytiaux, ainsi qu’une réduction de l’espace intervilleux. Des constats similaires ont été faits pour le PFHpA. Des associations isolées entre le PFTrDA et une augmentation de la proportion de villosités comportant des nodules syncytiaux ont également été faites, suggérant une altération des fonctions placentaires. Pour étudier l’effet conjoint des PFAS, une analyse de regroupement (clustering) permettant de classer les femmes en fonction de leurs concentrations sanguines en PFAS a été réalisée, ce qui a permis d’identifier trois groupes selon les niveaux d’exposition : faible, modéré, et fort. Seuls sept PFAS, détectés dans plus de 75 % des échantillons, ont pu être inclus dans cette analyse (PFOA, PFNA, PFOS, PFUnDA, PFDA, PFHpS et PFHxS). En raison de la taille réduite de l’échantillon dans le groupe ayant les concentrations sanguines les plus élevées, les femmes appartenant à ce groupe ont été regroupées avec celles ayant des concentrations modérées. En moyenne, et après ajustement pour les facteurs de confusion, les femmes appartenant à ce groupe « combiné » présentaient un poids placentaire plus faible comparativement à celles du groupe le moins exposé.

Les résultats de cette étude indiquent que les PFAS peuvent perturber le développement du placenta. Les associations constatées concernaient trois PFAS (PFTrDA, PFHxPA et PFHpA) et des marqueurs histologiques (augmentation de la proportion de villosités placentaires présentant des nœuds syncytiaux et réduction de l’espace intervilleux), suggérant un défaut de perfusion placentaire pouvant entraîner une hypoxie et contribuer à une insuffisance placentaire. De telles altérations de la structure histologique du placenta ont précédemment été décrites en cas d’hypertension artérielle, de prééclampsie, ou d’anémie maternelles, ainsi qu’en présence d’un risque accru de retard de croissance intra-utérin [11]. Les mécanismes biologiques qui pourraient expliquer un effet des PFAS sur le placenta incluent des interférences avec le métabolisme des lipides impliquant les récepteurs PPAR (récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes), la perturbation du développement du cytotrophoblaste et l’altération des processus angiogéniques.

Cette étude est la première à examiner les effets de l’exposition aux PFAS sur l’histologie placentaire dans l’espèce humaine (Figure 1). L’inclusion des marqueurs histologiques des échanges fœto-maternels et du vieillissement placentaire en plus des indicateurs traditionnellement utilisés, tels que le poids du placenta, a permis d’approfondir la description de ces effets sur la santé placentaire. Le fait que la plupart des associations ont été trouvées avec les paramètres histologiques suggère que ceux-ci pourraient être plus sensibles à l’expositions environnementale aux PFAS que le poids du placenta. Néanmoins, ces associations n’ont été constatées qu’avec les variables d’exposition catégorielles, ce qui appelle une interprétation prudente des résultats. La taille modeste de la population limitait la puissance statistique et pourrait expliquer le petit nombre d’associations significatives avec le poids du placenta notamment.

Figure 1 Exposition aux PFAS pendant la grossesse : conséquences sur la santé materno-fœtale et le fonctionnement du placenta.

Liens d’intérêt

Les auteurs déclarent n’avoir aucun lien d’intérêt concernant les données publiées dans cet article.

Références

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Liste des figures

	Figure 1 Exposition aux PFAS pendant la grossesse : conséquences sur la santé materno-fœtale et le fonctionnement du placenta.
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