Rétablir les rythmes circadiens réduit la fibrose hépatique. Dans le foie sain, les rythmes circadiens contrôlent l’expression de nombreux gènes, dont les gènes du métabolisme et les gènes impliqués dans la production de matrice extracellulaire (MEC) (processus de cicatrisation). Ils permettent également une communication optimale entre les cellules étoilées (hepatic stellate cells, HSC) et les hépatocytes. Dans la fibrose hépatique induite par la MASH, la perturbation des rythmes circadiens entraîne un métabolisme hépatique anormal et une inflammation du foie. De plus, une stimulation persistante de la voie de signalisation par TGFβ induit une activation des HSC en myofibroblastes, qui produisent en excès une MEC anormale. Ce phénomène perturbe fortement la communication entre les hépatocytes et les myofibroblastes. Le ciblage pharmacologique de l’horloge circadienne par un agoniste des protéines REV-ERB réduit la fibrose hépatique et rétablit la communication intercellulaire et la production physiologique de MEC. Figure réalisée avec BioRender.