Les vaccins contre la Dengue. Développement de vaccins vivants atténués par génétique inverse. Les virus vivants atténués sont obtenus par la méthode de génétique inverse qui nécessite le clonage de l’ARN génomique (environ 10-11 kilobases) issus des quatre DENV sous la forme d’un seul ou de plusieurs ADN complémentaires qui sont insérés dans des vecteurs plasmidiques. Les gènes viraux clonés ont été conçus de telle manière qu’ils puissent être modifiés par mutagenèse dirigée et permettre la production de virus chimères associant des séquences issues de différents virus. A. Le vaccin Deng-vaxia est composé de quatre virus chimères qui dérivent du clone moléculaire du vaccin vivant 17D du virus de la fièvre jaune (en or). La séquence des glycoprotéines d’enveloppe d’origine a été remplacée par celles des quatre DENV (rouge, violette, bleue et verte) pour générer des virus chimères dont le génome viral correspond au virus 17D tandis que les protéines de surface sont celles de DENV. B. Le vaccin Qdenga est composé de quatre DENV dont trois sont des chimères. Le clone moléculaire du virus vaccinal DENVax 2 (en violet) été modifié par génétique inverse pour remplacer la séquence des glycoprotéines d’enveloppe d’origine par celles des autres sérotypes, 1 (en rouge), 3 (en bleu) et 4 (en jaune). Le génome des virus chimères correspond à DEN-Vax-2 tandis que les protéines de surface du virion proviennent de DENV-1, DENV-3 ou DEN-4. C. Le vaccin TV003 regroupe quatre DENV mutants portant chacun une délétion de 30 nt (∆30) à l’extrémité 3’ de la région non-codante (RNC) en 3’ du génome viral. Cette délétion est responsable de l’atténuation des DENV. Le clone moléculaire DENV-2 est le seul virus chimérique dont l’ARN génomique correspond à DENV-4 et les protéines d’enveloppe sont celles de DENV-2 (en violet).