Comparaison de la voie de l’inflammasome entre espèce humaine et chauves-souris. La fixation d’un PAMP sur un PRR correspond au signal d’amorçage de la voie (1) et entraîne l’expression des gènes de l’inflammasome via le facteur de transcription NF-kB. Chez les chauves-souris (à droite), ces gènes sont moins exprimés et les senseurs d’ADN cytoplasmiques de la famille PYHIN sont absents du génome. Un deuxième signal d’activation (2) permet l’agrégation des protéines NLRP3 pour former le complexe de l’inflammasome. Chez les chauves-souris, l’activité de NLRP3 est plus faible que chez l’être humain, et la protéine ASC2 inhibe fortement l’activation de l’inflammasome. L’inhibition causée par la protéine ASC2 humaine est plus faible. Le complexe de l’inflammasome active la caspase 1, qui clive la pro-IL-1b en IL-1b mature, qui est sécrétée. La caspase-1 clive également la protéine GSDMD, qui forme un pore membranaire et entraîne la mort de la cellule par pyroptose. Chez les chauves-souris, l’activité de la caspase-1 est réduite, et la pro-IL-1b et GSDMD ne sont pas clivés, ce qui limite l’inflammation et empêche la mort cellulaire par pyroptose. PAMP : pathogen-associated molecular pattern ; TLR : toll-like receptor ; IL-1b : interleukine 1 bêta ; GSDMD : gasdermin D ; NLRP3 : nucleotide-binding domain leucin-rich repeat and pyrin-containing receptor 3 ; ASC2 : apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase recruitment domain 2 ; PYHIN : pyrin and hematopoietic interferon-inducible nuclear domain-containing protein ; NF-kB : nuclear factor-kappa B (figure créée sur BioRender.com).