Les voies de signalisation du GDF5 et de la myostatine. La fixation du GDF5 sur ses récepteurs (BMPR-I et BMPR-II) induit la phosphorylation intracellulaire des protéines SMAD1/5/8. Les protéines SMAD1/5/8 phosphorylées s’associent avec SMAD4 pour former un complexe transcriptionnel dans le noyau et inhiber l’expression génique de MUSA1 (Muscle ubiquitin ligase of SCF complex in atrophy-1), une E3 ubiquitine ligase impliquée dans la dégradation protéique via le SUP. La fixation de la myostatine (GDF8) sur ses récepteurs (Alk-4/-5 et ActRIIB) induit la phosphorylation des protéines SMAD2/3. Les protéines SMAD2/3 s’associent ensuite avec SMAD4 pour former un complexe transcriptionnel qui active l’expression génique des E3 ubiquitine ligases MuRF1 (Muscle RING Finger 1) et Atrogine-1 impliquées dans la dégradation protéique via le SUP.