Tableau I.
Résumé des principales molécules présentant un potentiel thérapeutique et ciblant des voies de signalisation calciques dans les cellules de LAM. TRPM2 : transient receptor potential cation channel, subfamily M, member 2 ; LAM : leucémie aiguë myéloïde ; ROS : espèces réactives de l’oxygène ; AURKA : Aurora kinase A ; PLSCR1 : phospholipid scramblase 1 ; IP3R1 : inositol 1,4,5-trisphosphate receptor type 1 ; P2X7R : P2X purinoceptor 7 ; SOC : store-operated channels.
| Molécules | Cibles | Utilisation clinique | Impact clinique | Mécanismes | Références |
|---|---|---|---|---|---|
| amlodipine / diltiazem | Canaux calciques de type L | Oui (maladies cardiovasculaires, hypertension) | Diminue la survie des patients présentant une LAM | Inhibiteurs des canaux calciques de type L | [12] |
| A23 | Canal TRPM2 | Non | - | Inhibiteur de TRPM2 rendant les cellules LAM plus sensibles aux chimiothérapies in vitro (augmente la production de ROS). | [13] |
| AKI604 | Aurora kinase A (AURKA) | Non | - | Inhibiteur d’AURKA bloquant l’activité mitochondriale, augmentant la production de ROS et le taux de calcium cytoplasmique, diminuant la croissance tumorale dans des modèles de xénogreffes. | [15] |
| pimozide | Canaux calciques voltage- dépendants | Non | - | En combinaison avec l’ABT-263 et l’AZD 8055, le pimozide inhibe les fonctions mitochondriales et induit l’apoptose de cellules de lignées de LAM résistantes. | [21] |
| wogonoside | IP3R1 | Non | - | Inhibe la prolifération via l’activation de PLSCR1, la surexpression d’IP3R1 et l’augmentation du taux de calcium cytosolique en résultant, induisant la différenciation des cellules de LAM. | [22,23] |
| 4-AP | Canaux potassiques voltage-dépendants | Non | - | L’inhibition des canaux potassiques voltage-dépendants par le 4-AP entraîne une dépolarisation de la membrane plasmique, l’entrée de calcium dans les cellules de LAM via les récepteurs ionotropiques P2X7, et induit l’apoptose. | [25] |
| glucopsychosine | Inconnues | Non | - | Induit l’apoptose des cellules de LAM, mais pas des cellules hématopoïétiques normales, via une entrée de calcium par des canaux non identifiés. | [26] |
| tipifarnib | Farnésyl- transférase | Non | - | Inhibe la farnésyl-transférase et augmente la concentration calcique intracellulaire via l’activation des canaux SOC, induisant l’apoptose des cellules de LAM. | [27] |
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