Représentation schématique du rôle des thrombospondines dans la synaptogenèse cérébrale chez la souris adulte. Les thrombospondines sécrétées par les astrocytes, et leur récepteur neuronal, la sous-unité α2δ-1 de canaux calciques, transmettent un signal synaptogénique au cours du développement cérébral normal. À l’état basal dans le cerveau murin adulte (image de gauche), les thrombospondines sont absentes. Les astrocytes expriment de nombreux récepteurs métabotropiques de neurotransmetteurs, et sont donc directement sensibles à l’activation des neurones voisins. Après activation expérimentale des astrocytes (image de droite) par une technique chimiogénétique (expression d’un récepteur métabotropique muté, schématisé en rouge, sensible uniquement à l’agoniste exogène clozapine-N-oxyde) ou après l’injection chronique de cocaïne, les astrocytes sécrètent les thrombospondines-1 ou -2, qui vont se lier à leur récepteur neuronal, ce qui entraîne une augmentation du nombre d’épines dendritiques et des récepteurs ionotropiques NMDA du glutamate. Cette plasticité anormale semble être la cause des troubles de l’attention et de l’hyperactivité, ainsi que du comportement de rechute pour l’addiction à la cocaïne, que l’on observe chez ces souris.