Mécanisme d’action de lenadogene nolparvovec. Le vecteur viral lenadonegene nolparvovec (rAAV2/2-ND4) transduit les cellules ganglionnaires de la rétine par endocytose. L’ADN simple brin du vecteur est ensuite transféré dans le noyau cellulaire, où un brin d’ADN complémentaire est synthétisé. L’ADN thérapeutique subsiste alors dans le noyau de la cellule hôte sous forme d’épisome (ADN circulaire), sans s’intégrer à son génome. Le gène thérapeutique est transcrit en ARN messager qui comporte une séquence de ciblage mitochondrial (MTS) à ses deux extrémités. Cette séquence permet d’acheminer l’ARN messager à la surface des mitochondries, où la protéine ND4 thérapeutique est synthétisée, avant d’être importée dans la matrice mitochondriale pour compenser le dysfonctionnement de la chaîne respiratoire.