De la levure aux maladies neurodégénératives

Dix ans d’exploration des pathologies de la dynamique mitochondriale

From yeast to neurodegenerative diseases: ten years of exploration of mitochondrial dynamic disorders

¹ Centre hospitalier universitaire d’Angers, 49933 Angers Cedex 9, France
² Inserm U583, Institut des neurosciences de Montpellier, Hôpital Saint-Éloi, 80, rue Augustin Fliche, 34091 Montpellier Cedex 5, France

^* pareynier@chu-angers.fr

Résumé

L’identification, il y a dix ans, d’altérations de la dynamique mitochondriale dans des maladies neurodégénératives héréditaires affectant principalement les nerfs optiques et périphériques a signé l’émergence d’un nouveau type de mécanisme physiopathologique responsable de mitochondriopathies. Celui-ci implique des mutations dans les gènes codant des GTPases de la famille des dynamines qui assurent la fusion ou la fission du réseau mitochondrial. Des altérations similaires de la dynamique mitochondriale ont aussi été récemment retrouvées dans les maladies d’Alzheimer et de Parkinson, soulignant le rôle essentiel joué par la plasticité mitochondriale dans la survie neuronale, par le contrôle de l’activité énergétique et de sa distribution le long des axones.

Abstract

Ten years ago, OPA1 was identified as the major gene responsible for hereditary optic nerve degeneration, evidencing the first defect in mitochondrial network dynamics as the princeps pathophysiological mechanism in a mitochondriopathy. Later, alterations in other genes involved in mitochondrial fusion or fission, such as MFN2, DRP1 and GDAP1, were also associated with inherited neurological diseases, mainly affecting peripheral nerves. More recently, altered mitochondrial plasticity was also demonstrated in common age-related neurodegenerative disorders, as Alzheimer and Parkinson diseases, thus substantiating the critical role of mitochondrial dynamics in neurons as a key element governing the efficiency of oxidative respiration and its distribution along the axons.