Rôle des inhibiteurs de la cascade du complément au cours de l’infection par le SARS-CoV-2. Le SARS-CoV-2 affecte d’abord le tractus respiratoire et les cellules alvéolaires par l’intermédiaire des récepteurs ACE2 (enzyme de conversion de l’angiotensine 2). Il interagit ensuite directement avec MASP-2 (mannose-binding lectin serine protease) et active la voie des lectines (MBL, mannose-binding protein) via sa protéine N. Les voies classique et alterne, parties intégrantes de la réponse antivirale innée, seront également activées (la voie alterne par la protéine S du SARS-CoV-2). Elles activeront à leur tour la fraction C3 du complément, ce qui aboutit à la sécrétion de C3a et de C5a. Ces anaphylatoxines vont déclencher l’orage cytokinique, la dégranulation des mastocytes, l’activation des leucocytes et leurs infiltrations dans les alvéoles pulmonaires. L’activation de la cascade du complément se fait également par des DAMP (damage-associated molecular pattern) produits par les cellules. Elle fragilise les poumons suite au dépôt des protéines du complément et de l’infiltration neutrophilique. L’inhibition des voies du complément en amont, telles que les fractions C3 et C5 et leurs récepteurs, constituent ainsi une approche possible pour endiguer la pathogénie du SDRA (d’après [55]).