Action négative des céramides sur le signal de l’insuline dans les cellules. Les céramides inhibent la voie de signalisation de l’insuline en ciblant deux acteurs importants, Akt (protéine kinase B) et les IRS (insulin receptor substrates). Les céramides activent rapidement la PP2A (protein phosphatase 2) ou la PKCζ (protein kinase C z) pour inactiver Akt. À plus long terme, les céramides induisent les axes PKR (double stranded ARN-activated protein kinase)/JNK (c-Jun NH2-terminal kinase) et/ou Prep1 (Pbx regulating protein 1)/p160 pour cibler négativement les IRS.