Mécanisme d’action de l’Adcetris^® ou du Polivy^®. Les différentes étapes sont: (1) liaison à un antigène (Ag) spécifique, suivie de l’internalisation du complexe ADC-Ag selon un mécanisme dépendant de la clathrine ; (2) transfert dans les endosomes puis (3) dans les lysosomes ; (4) le clivage du linker dans les lysosomes s’effectue entre la séquence peptidique (ValCit) et l’espaceur auto-immolable (PAB) ; (5) transfert de la MMAE dans le cytoplasme. (6) La MMAE peut également être libérée avant internalisation, puis (7) entrer dans la cellule ciblée (ou une cellule proche voisine). (8) Dans tous les cas, la MMAE libérée peut ensuite agir sur la tubuline. Alternativement à (8), (9) diffusion de la MMAE dans les cellules cancéreuses voisines non ciblées par l’ADC conduisant à un effet bystander cytotoxique. Toutes les étapes précédentes conduisent à la mort cellulaire.