Mécanismes d’inhibition par les androgènes de l’inflammation pulmonaire de type 2. Les ILC2 jouent un rôle important dans l’inflammation allergique des voies aériennes. Les allergènes, qui contiennent souvent des protéases, déclenchent la production d’alarmines (TSLP [thymic stromal lymphopoietin], IL[interleukine]-33, IL-25) par les cellules épithéliales. Les cytokines dérivées des cellules épithéliales activent les ILC2 résidentes qui produisent de l’IL-13, une cytokine clé pour la migration des cellules dendritiques (DC) et l’inflammation de type 2. La signalisation androgénique pourrait agir à plusieurs niveaux pour limiter le développement des ILC2 : à l’état basal dans la moelle osseuse sur les progéniteurs des ILC2 (ILC2p) (a) et/ou dans les tissus (b), et lors de la réponse inflammatoire (c). (a) À l’état basal, les androgènes (5a-DHT) limiteraient le développement des ILC2p dans la moelle osseuse en modulant négativement l’expression du récepteur de l’IL-2 [41]. Cette hypothèse n’est cependant pas étayée par des découvertes récentes démontrant que des ILC2 de souris déficientes en CD25 prolifèrent de façon similaire à des ILC2 de souris sauvages, dans un modèle de chimère hématopoïétique, tant à l’état basal que lors d’une infection aiguë par des helminthes [45]. De plus, peu d’ILC2 se développent à partir des progéniteurs de moelle osseuse chez des souris adultes [45]. (b) Le nombre d’ILC2 résidant dans les tissus est plus faible chez les souris mâles [41] et est associé à une diminution de leurs propriétés fonctionnelles ex vivo [42, 46]. Paradoxalement, les ILC2 de souris mâles expriment plus fortement ST-2 (le récepteur de l’IL-33) et KLRG1 (killer cell lectin like receptor G1, un marqueur de maturation). (c) La plupart des différences entre les sexes observées dans le modèle d’inflammation induite par l’IL-33 pourraient être expliquées par une diminution du nombre d’ILC2 résidents à l’état basal [41]. Cependant, un effet direct de la signalisation des androgènes lors de l’expansion des ILC2 ne peut être exclu, comme cela à été récemment suggéré [42].