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Régulation de la transcription du génome viral par la machinerie de O-GlcNAcylation. A. La O-GlcNAcylation des protéines correspond à l’addition d’une molécule de N-acétylglucosamine sur les résidus sérine ou thréonine des protéines. Uniquement deux enzymes, l’OGT et l’OGA, régulent le niveau de O-GlcNAcylation des protéines. B. Tax trans-active la transcription d’HTLV-1 en recrutant CREB sur les séquences vCRE localisées dans la région U3 (pour unique en 3’) du 5’LTR (long terminal repeat). Des travaux antérieurs avaient montré que Tax stimulait l’activité transcriptionnelle de CREB en facilitant sa phosphorylation sur la Ser133. Nos résultats actuels révèlent que Tax facilite également la O-GlcNAcylation de CREB sur la Ser40 via une inhibition de l’activité OGA au sein du complexe OGT/ OGA, entraînant une stimulation supplémentaire de l’activité transcriptionnelle de CREB sur le promoteur d’HTLV-1. OGT : O-GlcNAc transferase; OGA : O-GlcNAcase; CREB : cAMP-response element-binding protein; vCRE : viral cyclic AMP-response element; CBP: CREB-binding protein.
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