Biogenèse et mécanismes d’action des miARN. Les gènes codant les miARN sont transcrits par les ARN polymérases II et III. Les miARN formés, dits pri-miARN, sont pris en charge par un complexe comprenant la RNAse Drosha qui clive l’extrémité double-brin du pri-miARN, générant ainsi le pre-miARN. L’exportine-5 permet ensuite la translocation du pre-miARN vers le cytosol, où celui-ci est clivé par l’endonucléase Dicer. Un des brins, dit brin passager, est dégradé, probablement par l’action concertée d’hélicases et d’Ago2 (Argonaute 2), tandis que le brin complémentaire, fonctionnel, est chargé sur le complexe RISC (RNA-induced silencing complex) formé de Dicer, et d’autres protéines. L’association du complexe RISC et d’un miARN permet le ciblage de(s) l’ARN(s) messager(s) et conduit à l’inhibition de la traduction en protéine de l’ARN ciblé, (i) par dégradation de l’ARN messager, (ii) par blocage mécanique de la traduction (iii) ou par dénadénylation de l’ARN messager. Les miARN peuvent également être exportés vers d’autres cellules par l’intermédiaire de vésicules extracellulaires pour exercer leurs effets.