Les différentes étapes de la traduction chez les eucaryotes. A. Vision globale des étapes principales de la traduction coiffe-dépendante : initiation, élongation et terminaison. B.  Au cours de l’initiation, la petite sous-unité ribosomale (40S), associée au ARNt-initiateur méthionine et à eIF2 (eukaryotic initiation factors2), est recrutée au niveau de la coiffe par une multitude de facteurs d’initiation. Parmi ceux-ci, eIF4E lie directement la coiffe située à l’extrémité 5’ des ARNm cellulaires et interagit avec eIF4G qui joue un rôle d’échafaudage en interagissant avec de multiples autres facteurs comme eIF3 (qui permet de faire le lien avec le ribosome 40S) et PABP (poly(A)-binding protein) qui lie la queue poly(A) située à l’extrémité 3’ de l’ARNm et qui permet de circulariser l’ARNm. Une fois le ribosome recruté sur l’ARNm, il balaie la région 5’ non traduite dans le sens 5’ vers 3’ aidée par l’activité hélicase d’eIF4A qui permet de dérouler les éventuelles structures secondaires de l’ARN qui pourraient bloquer sa progression. Le balayage s’arrête lorsque le ribosome 40S arrive au niveau d’un codon AUG situé dans un bon contexte nucléotidique (aussi appelé contexte de Kozak). Une fois placé sur le codon AUG, les facteurs d’initiation sont relâchés et la grande sous-unité ribosomale (60S) est recrutée pour former un ribosome 80S. C.  Lors de l’étape d’élongation, un ARNt chargé entre dans le site A du ribosome. Le ribosome catalyse la liaison peptidique entre l’acide aminé porté par l’ARNt du site A et le peptide situé sur l’ARNt du site P. Une fois la liaison effectuée, le ribosome réalise une translocation de 3 nucléotides en direction 3’ permettant le déplacement de l’ARNt qui était auparavant sur le site P vers le site E et l’arrivée de l’ARNt couplé à la chaîne peptidique dans le site P. Cette translocation libère le site A qui peut donc accueillir un nouvel ARNt chargé. D. Lorsque le ribosome arrive au niveau d’un codon stop, le facteur de terminaison eRF1 (eukaryote release factor 1) associé à eRF3 s’insère dans le site A du ribosome et induit le relargage de la protéine néosynthétisée. La dissociation des deux sous-unités ribosomales est ensuite catalysée par l’action conjointe de ABCE1 (ATP binding cassette E1) et d’eRF1. ORF : open reading frame ; nt : nucléotide.