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Figure 2.

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S-nitrosylation et principales voies de signalisation impliquées dans la prolifération cellulaire. La S-nitrosylation module l’activité (inhibition ou activation) de nombreux acteurs des voies de signalisation MAPK (mitogen-activated protein kinase) et PI3K/AKT (phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B) initiées via les récepteurs à tyrosine kinase. La voie mTOR (mammalian target of rapamycin) joue un rôle clé dans l’équilibre entre survie et mort cellulaire. Il existe deux complexes protéiques fonctionnellement distincts formés par mTOR : mTORC1 (mammalian target of rapamycin complex 1) (associé entre autres à raptor) et mTORC2 (mammalian target of rapamycin complex 2) (associé entre autres à rictor). L’activation de la voie Wnt/β-caténine (wingless and int-1/beta-catenin) déstabilise le complexe de destruction de la β-caténine, APC (adenomatous polyposis coli), Axine, CKIα (casein kinase I a), GSK3β (glycogen synthase kinase 3). La S-nitrosylation de la β-caténine prévient non seulement son interaction avec le facteur de transcription TCF-4 (T cell transcription factor 4) mais sert aussi de signal précédant sa dégradation par le protéasome. L’ensemble des flèches correspond à la transduction du signal lorsque les voies sont normalement actives. MEK : mitogen-activated protein kinase kinase (ou MAP2K) ; ERK : extracellular signal-regulated kinases ; PKC : protéine kinase C ; SGK : serum-and glucocorticoid-induced protein kinase ; TSC : tuberous sclerosis complex ; Rheb : Ras homology enriched in brain ; PTEN : phosphatase and tensin homolog ; PIP2 : phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate ; PIP3 : phosphatidylinositol (3,4,5)-trisphosphate ; Dsh : dishevelled ; LRP5/6 : low-density-lipoprotein receptor-related protein 5/6 ; S6K1 : S6 kinase 1 ; 4E-BP1 : 4E-binding protein 1 ; Ets-1 : E26 transformation-specific sequence-1.

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