La voie FA-BRCA (Fanconi anemia/breast cancer) au cours de l’évolution. Sur la base de recherches d’orthologues aux protéines FANC chez différentes espèces, une voie FA minimale semble exister chez certains organismes et se complexifier au moins à partir des Téléostéens (les Téléostéens comprennent la plus grande partie des poissons connus et forment un ordre de la classe des Ostéichtyens - poissons osseux). L’hypothèse d’une subfonctionalisation des gènes Fanc a été avancée pour dresser un modèle d’évolution de la voie FA-BRCA [5, 60]. Cette sub-fonctionnalisation correspond à une force au cours de l’évolution préservant l’intégrité des protéines dupliquées, de manière d’autant plus efficace que ces protéines jouent un grand nombre de fonctions [60]. Par la suite, les duplicats des protéines FANC auraient été perdus au cours de l’évolution du fait de la faible diversité de leurs fonctions propres [5] ou du risque de compromettre la stabilité du complexe à cause d’une stœchiométrie déséquilibrée. Cet enchaînement de duplication-dégénération de toutes les protéines FANC s’inscrit dans une tendance plus générale qui aurait touché près de 75 % des gènes et ne peut dès lors être dû seulement au hasard [5, 60]. La seule exception à cette règle concernerait les paralogues FANCI et FANCD2, dont les séquences nucléiques et protéiques sont des plus proches parmi les protéines FANC. Enfin, de nouveaux acteurs seraient venus réguler plus finement l’activation de la voie FA-BRCA et constituent les protéines du complexe cœur. Les phosphorylations de FANCI et FANCD2 par les kinases ATM (ataxia telangiectasia mutated) et ATR (ATM and RAD3-related) pourraient également être apparues à ce moment, mais aucune preuve n’appuie encore cette hypothèse. USP1 : ubiquitin specific peptidase 1 ; UBE2T : ubiquitin-conjugating enzyme E2T.