Effecteurs physiques et chimiques de la barrière intestinale. La fonction de barrière de la muqueuse intestinale, qui permet de contrôler le flux paracellulaire d’antigènes bactériens ou alimentaires tout en maintenant un transport actif transcellulaire de macromolécules (en particulier des nutriments), est assurée au niveau de l’intestin grêle, par une monocouche de cellules épithéliales spécialisées le long de l’axe crypto-villositaire (schéma de gauche). Ces cellules épithéliales polarisées comprennent les cellules de Paneth, au fond des cryptes, et les entérocytes, population majoritaire (> 80 %) ayant une fonction d’absorption des nutriments, les cellules caliciformes qui sécrètent le mucus et les cellules entéro-endocrines au niveau des villosités. Au pôle luminal de l’épithélium qui est tapissé d’un gel de mucus, sont présents des peptides antimicrobiens sécrétés par les cellules de Paneth, des IgA sécrétoires et le microbiote qui, sous l’influence du régime alimentaire, interagit avec ces différents éléments. Au pôle basal (lamina propria) patrouillent des cellules immunitaires. Des lymphocytes intra-épithéliaux complètent la barrière. Cette organisation diffère en plusieurs points au niveau du côlon, qui ne comporte que des cryptes et pas de villosités. Les cellules à mucus y sont beaucoup plus nombreuses, la flore intestinale et la couche de mucus sont plus abondantes et la perméabilité paracellulaire est plus faible que dans l’intestin grêle. L’étanchéité de l’épithélium est assurée par les jonctions serrées, qui sont des complexes protéiques situés à l’apex de la membrane plasmique des cellules (encadré). En situation pathologique, une désorganisation des jonctions serrées aboutit à l’augmentation du flux paracellulaire et au passage de molécules de plus grande taille. Une augmentation du passage transcellulaire pourrait aussi expliquer l’augmentation de la perméabilité intestinale vis-à-vis de certaines macromolécules comme les antigènes alimentaires et des LPS bactériens. JAM-1 : junctional adhesion molecule 1 ; LPS : lipopolysacharides ; TLR : toll like receptor (d’après [10, 11, 14]).