Le double jeu de la PR3 dans la GPA : signal de danger et autoantigène. Lors de la phagocytose, la PR3 exprimée à la surface des neutrophiles apoptotiques va activer les macrophages qui vont alors créer un microenvironnement riche en cytokines et chimiokines pro-inflammatoires, favorisant l’inflammation en particulier en activant la voie de l’IL-1β. Ce microenvironnement va également promouvoir la stimulation des cellules dendritiques plasmacytoïdes et diminuer la génération de lymphocytes T régulateurs, tout augmentant celle de lymphocytes Th9 et Th2, favorisant ainsi l’auto-immunité. De plus, la présence d’autoanticorps ANCA anti-PR3 va stimuler la génération de lymphocytes Th17, amplifiant le recrutement des neutrophiles. ANCA : anticorps anti-cytoplasme de neutrophiles ; GPA : granulomatose avec polyangéite ; IL-1β : interleukine-1-beta ; IL-1R : récepteur de l’interleukine 1 ; PR3 : protéinase 3 ; Th : lymphocyte T helper ; Treg : lymphocyte R régulateur.