sLes rayonnements ionisants agissent comme des agents modificateurs du microenvironnement tumoral afin de permettre au système immunitaire d’être efficace. La radiothérapie (RT) induit une mort cellulaire immunogène des cellules tumorales, caractérisée par la translocation de la calréticuline (CRT) à la surface des cellules mourantes, la libération de DAMP (danger associated molecular pattern), des protéines HMGB1 (high-mobility group box 1), Hsp-70 (heat schock protein 70) et de l’ATP. La CRT permet la phagocytose des cellules mourantes par les cellules dendritiques et sa liaison à des récepteurs dits « scavenger ». La protéine HMGB1 se lie au TLR4 (toll like receptor 4) et favorise la présentation croisée des antigènes de tumeur. Les cellules dendritiques activées migrent vers le ganglion lymphatique drainant, où ils activent les lymphocytes T (LT) naïfs spécifiques d’antigènes tumoraux en coopération avec des lymphocytes T CD4⁺. Les lymphocytes T CD8⁺ activés acquièrent des fonctions effectrices et vont circuler jusqu’à la tumeur, guidés par des chimiokines induites par les rayonnements. L’infiltration tumorale de ces LT CD8⁺ cytotoxiques (CTL) est facilitée par la surexpression de VCAM-1 (vascular cell adhesion molecule 1) induite par les rayonnements sur l’endothélium vasculaire. Une fois dans la tumeur, les LT CD8 cytotoxiques vont interagir efficacement avec les cellules tumorales exprimant des niveaux élevés de CMH-I (complexe majeur d’histocompatibilité de type I), ICAM-1 (intercellular adhesion molecule 1), des ligands de NKG2D (natural killer group 2D), et Fas qui favorisent la formation de synapses immunologiques stables entre les cibles et les effecteurs afin de détruire les cellules tumorales. Les cellules tumorales tuées par les LT CD8⁺ cytotoxiques deviennent à leur tour, une source d’antigènes pour la présentation croisée par les cellules dendritiques, alimentant ainsi le processus.