Mécanismes impliqués dans la formation anormale des proplaquettes liée aux anomalies constitutionnelles de l’intégrine α_IIbβ₃. Certaines mutations génétiques entraînent une activation spontanée d’α_IIbβ₃, qui est alors capable de déclencher une cascade d’activation (outside-in signaling). Celle-ci relève entre autres de la phosphorylation du résidu Tyr-419 de la protéine kinase c-Src, après que celle-ci se soit fixée au domaine cytoplasmique de β₃. L’activation de c-Src conduit alors à l’inhibition de RhoA (forme RhoA-GDP) et de son effecteur ROCK, ce qui entraîne la formation accrue de proplaquettes (PP) par polymérisation des microtubules. Sont représentées, dans l’encadré de la figure, les différentes mutations rapportées jusqu’à présent comme étant associées à une macro-thrombocytopénie constitutionnelle (modélisation 3D – logiciel Pymol – fichiers PDB 3FCS et 2KNC). ROCK : Rho-associated protein kinase.