Modèle proposé pour la régulation de NCC par WNK1 et WNK4. À l’état basal (panneau du haut), le niveau de phosphorylation de NCC (transporteur Na⁺-Cl^-) est maintenu grâce à la phosphorylation de SPAK (Ste20-related proline-alanine rich kinase) par une partie des hétéromères L-WNK1/WNK4 et des homomères L-WNK1 et WNK4, qui sont phosphorylés et actifs. Une autre partie des ces multimères est rendue inactive par la fixation des ions chlorure au niveau du domaine catalytique des kinases. Lors de l’ingestion d’un régime pauvre en potassium (panneau du milieu), la concentration intracellulaire de chlorure diminue, ce qui active un plus grand nombre de multimères L-WNK1/WNK4 et augmente la phosphorylation de SPAK puis de NCC et donc le nombre de cotransporteurs actifs. À l’inverse, lors de l’ingestion d’un régime riche en potassium (panneau du bas), l’augmentation de la concentration intracellulaire de chlorure inactive la plupart des multimères L-WNK1/WNK4, diminuant ainsi la phosphorylation de SPAK et de NCC, et donc le nombre de cotransporteurs à la membrane. Les barres noires entre les molécules de WNK symbolisent le domaine HQ (petit motif carboxy-terminal requis pour l’interaction des kinases WNK entre elles).