Tableau I.
Rôles pro- et antiinflammatoires des divers acteurs cellulaires du SNC dans la neuroinflammation. Arg, arginine; BDNF, brainderived neurotrophic factor; CCL, chemokine (CC motif) ligand; CD, cluster of differentiation; CGRP, calcitonin generelated peptide; CMH, complexe majeur d’histocompatibilité; CNTF, ciliary neurotropic factor; COX, cyclooxygénase; CR, complement receptor; CTLA- 4, cytotoxic Tlymphocyte-associated protein 4 ou CD152; CXCL1, chemokine (CXC motif) ligand; CX3CL1, chemokine (CX3- C motif) ligand 1 ou fractalkine; CX3CR1, CX3C chemokine receptor 1; DA, dopamine; DAMP, dangerassociated molecular pattern molecule; FasL, ligand Fas ou CD95L; FcRβ, Fc receptor β subunit; FGF, fibroblast growth factor; GABA, acide γ-aminobutyrique; GDNF, glial cell linederived neurotrophic factor; Glu, glutamate; HLA, human leucocyte antigen; HMGB1, high mobility group box 1; HSP, heat shock protein; ICAM, intercellular adhesion molecule; IDO, indoléamine 2,3-dioxygénase; IFN, interféron; IGF1, insulinlike growth factor 1; IL, interleukine; iNOS, inducible nitric oxide synthase; KIR, killercell immunoglobulinlike receptor; LF A- 1, lymphocyte functionassociated antigen- 1; MAC- 1, macrophage- 1 antigen; MMP, matrix metalloproteinases; α-MSH, α-melanocytestimulating hormone; NCAM, neural cell adhesion molecule ou CD56; NE, norépinéphrine; NGF, nerve growth factor; NT3, neurotrophine-3; PD-L1, programmed deathligand 1; PDL, programmed cell death protein 1; PRR, pattern recognition receptor; RAGE, receptor for advanced gly cation endproducts; RNS, espèce réactive de l’azote; ROS, espèce réactive de l’oxygène; SDF1, stromal cellderived factor 1; SIRPα, signalregulatory protein α ou CD172; TGF-β; transforming growth factor-α; Th1, T helper cell subtype 1; Th2, T helper cell subtype 2; TIMP, tissue inhibitor of metaloproteinase; TLR, tolllike receptor; TNF-α, tumor necrosis factor-α; Treg, regulatory T cell; TREM2, trig gering receptor expressed on my eloid cells 2; Trp, tryptophane; TSB, thrombosphondine; VEGF, vascular endothelial growth factor; VIP, peptide vasoactif intestinal. * Couples membranaires immunorégulateurs neurones-microglies : CD200/CD200R, CD22/ CD45, CD47/ CD172, CD47/ TSB, fractalkine/ CX3CR1 et CD56/ CD56.
| Acteur cellulaire | Promotion de la neuro-inflammation | Inhibition de la neuro-inflammation | ||
|---|---|---|---|---|
| Actions | Facteurs impliqués | Actions | Facteurs impliqués | |
| Cellules microgliales | Expression de cytokines pro-inflammatoires | TNF-α, IFN-γ, IL-6, IL-1β | Sécrétion de cytokines anti-inflammatoires | IL-4, IL-10, IFN-β, TGF-β |
| Expression de protéines membranaires/récepteurs/PRR | TLR, RAGE, LFA-1, MAC-1, CRs, FcRβ | Expression de protéines membranaires/récepteurs* | CD45, CD47, CD56 (NCAM), CD91, CD200R, CD172, CX3CR1, TREM2, TSB, FasL, Fas | |
| Expression de chimiokines | CXCL1, 2, 12; CCL2, 5, 10, 19 | Polarisation des cellules Th vers Treg | TGF-β | |
| Polarisation des Th vers Th1 | IL-12, IL-23 | Diminution de la production de NO par détournement de l’Arg | Arginase-1 | |
| Présentation d’antigènes soutenant l’activation des cellules Th activées | CMH classe II, facteurs de costimulation | Production de prostaglandines constitutives | COX-1 au détriment de COX-2 | |
| Production de monoxyde d’azote | iNOS | Expression de facteurs neurotrophiques | BDNF, GDNF | |
| Production de prostaglandines pro-inflammatoires | COX-2 | Inhibition de la prolifération des cellules T par détournement du Trp | IDO | |
| Induction de stress oxydant et nitrosatif | ROS, RNS | Inhibition des MMP | TIMP | |
| Facilitation de la migration des cellules défense périphériques | MMP | Induction de l’apoptose des cellules défense périphériques et autorégulation | FasL, Fas | |
| Génération de molécules neurotoxiques | Glu, acide quinolinique (IDO) | |||
| Soutien de l’immunité innée | molécules du complément | |||
| Production de DAMP | ATP, HMGB1, HSP | |||
| Neurones | Sécrétion de chimiokines | CXCL10, CCL21 | Sécrétion de cytokines | IL-10, TGF-β |
| Expression de PRR | TLR | Sécrétion de chimiokines anti-inflammatoires | Fractalkine soluble | |
| Génération de molécules neurotoxiques | Glu | Expression de protéines membranaires inhibant cellules immunitaires* | CD22, CD47, CD56 (NCAM), CD200, fractalkine, FasL | |
| Sécrétion de neurotransmetteurs pro-inflammatoires | DA, substance P | Polarisation des Th vers Treg | TGF-β | |
| Production de monoxyde d’azote | iNOS | Sécrétion de neurotransmetteurs et neuropeptides anti-inflammatoires | GABA, VIP, NE, α-MSH, somatostatine, CGRP | |
| Facilitation de la migration des cellules de défense périphériques | MMP | Remodelage de la matrice extracellulaire | Protéoglycanes | |
| Neurones | Production de DAMP | ATP, HMGB1, HSP, protéines mal repliées (protéinopathies neurodégénératives) | Expression de facteurs neurotrophiques | NGF, BDNF, NT3, GDNF, CNTF |
| Induction de l’apoptose des microglies et cellules défense périphériques | FasL | |||
| Absence d’activation des cellules cytotoxiques CD8+ | Absence de HLA A, B ou C (CMH classe Ia) | |||
| Inhibition des cellules NK par activation du KIR | HLA G (CMH classe Ib) | |||
| Astrocytes | Expression de cytokines pro-inflammatoires | TNF-α, IFN-γ, IL-1β | Sécrétion de cytokines anti-inflammatoires | IL-4, IL-10, IFN-β, TGF-β |
| Expression de chimiokines | CXCL1, 2, 12; CCL2, 5, 10, 19 | Expression de protéines membranaires inhibant cellules immunitaires | Inhibiteurs du complément, CTLA-4 | |
| Expression de protéines membranaires/récepteurs/PRR | TLR, RAGE, ICAM1, CR | Polarisation des Th vers Treg | TGF-β, CXCL12 | |
| Génération de molécules neurotoxiques | Glu (diminution de son internalisation) | Remodelage de la matrice extracellulaire | Protéoglycanes | |
| Présentation d’antigènes soutenant l’activation des cellules Th activées ? | CMH classe II, facteurs de costimulation | Expression de facteurs neurotrophiques | BDNF, GDNF, NGF, CTNF, FGF | |
| Facilitation de la migration des cellules de défense périphériques | MMP | Inhibition des MMP | TIMP | |
| Production de monoxyde d’azote | iNOS | Induction de l’apoptose des microglies et cellules défense périphériques | FasL, PD-L1 (chez cellules T activées exprimant PD-1) | |
| Soutien de l’immunité innée | Molécules du complément | Dédifférenciation en radial-glia-like cells | FGF2, IGF1, SDF1, VEGF | |
| Production de DAMP | ATP, HMGB1, HSP | |||
| Dédifférenciation en radial-glia-like cells | CCL2 | |||
| Oligodendrocytes | Expression de PRR | TLR | Sécrétion de cytokines | TGF-β |
| Expression de protéines membranaires inhibant cellules immunitaires | CD200, fractalkine | |||
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