Structure tridimensionnelle du domaine senseur de voltage (VSD) et création d’un pore oméga. Structure tridimensionnelle du VSD du domaine I des canaux Na_v1.5 sauvages (haut) et mutés (R225W, bas) dans un état partiellement activé (état β). Les segments protéiques sont représentés en orange et le volume occupé par l’eau en bleu. Les acides aminés participant au centre de transfert de charge (GCTC) sont représentés par des sphères bleues pour les charges positives (au niveau du segment S4), rouges pour les charges négatives (au niveau des segments S2 et S3), et vertes pour l’acide aminé aromatique conservé (au niveau du segment S2). La colonne de gauche représente l’ensemble du VSD alors que pour les colonnes du centre et de droite, le segment S1 a été supprimé dans un objectif de clarté. La colonne du centre met en lumière les interactions étroites entre les charges positives du segment S4 et le GCTC. Ces interactions permettent la formation d’un septum hydrophobe au centre du VSD isolant les crevasses d’eau de part et d’autre de la membrane (colonne de droite). Dans le cadre d’une mutation (ici, R225W), les interactions entre le S4 et le GCTC sont rompues, ce qui cause la jonction des crevasses d’eau et donc l’ouverture d’un pore oméga.