Figure 3.
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Représentation simplifiée du programme OCEANCHArCoT (ocean chemodiversity against cell cycle targets), impliquant la plate-forme KISSf. Quelques images en micro-scopie de la biodiversité planctonique pouvant être explorée ; photographie A : Odontella aurita (RCC1977) ; photographie B : Thalassiosira sp. (RCC0950) ; photographie C : Chaetoceros neogracile (RCC2010). Le Bruker SolariX 12.0 Tesla FTMS est le modèle de spectromètre de masse utilisé pour le criblage par bioaffinité (pour plus de détails voir [27]). La structure protéique tridimensionnelle de CDK2 (code PDB 1aq1) est une illustration des cibles kinases étudiées lors de ce programme. Quelques exemples de molécules d’origine planctonique et d’intérêt thérapeutique : (1) Malhamensilipine A, chloro-sulfolipide inhibiteur de tyrosine kinase ; (2) PbTx-1 Brévétoxine A, neurotoxine de type polyéther cyclique. Cette molécule peut se lier au récepteur Fas, induisant ainsi l’apoptose. Elle se lie également aux canaux sodiques et stimule, notamment, la croissance neuronale. Ainsi, elle module de nombreuses voies de signalisation cellulaire, ce qui en fait une molécule très étudiée pour son large panel d’applications cliniques. (3) Nodularine, cyanotoxine (hépatotoxine) de type peptide non ribosomique. Ses activités œstrogénique et d’inhibiteur des phosphatases 1 et 2A ont été mises en évidence. Un potentiel anticancéreux est envisageable. (4) o-aminoacétophénone, molécule génotoxique aromatisante de type cétone aromatique substituée par un groupement amino. Cette molécule a montré un potentiel dans le suivi des patients atteints de mucoviscidose, comme biomarqueur de Pseudomonas aeruginosa, une bactérie responsable des surinfections associées à l’aggravation de l’état de santé des patients. (5) STX118, sulfamate qui inhibe différentes enzymes, telles que la sulfatase stéroïdienne, et les anhydrases carboniques de type I et II. Ces dernières sont surexprimées dans les cellules tumorales, ce qui leur confère un avantage de croissance. STX118 possède donc un potentiel antitumoral. À notre connaissance, ces molécules ne sont pas encore développées au niveau clinique.
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