Chémobiologie
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Figure 2.

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Exemples d’inhibiteurs de kinases « phares » caractérisés à Roscoff. La sélectivité pharmacologique de ces molécules a été étudiée par chromatographie d’affinité après le greffage sur matrice solide en utilisant le mode de liaison indiqué sur la figure. Un profil caractéristique, obtenu après migration des cibles protéiques potentielles de la (R)-roscovitine sur gel de polyacrylamide en conditions dénaturantes (SDS-PAGE) est présenté sur la droite de la figure. Comme indiqué, la présence des protéines ERK2 (extracellular signal-regulated kinase), PDXK (pyridoxal kinase) et CDK5 peut être mise en évidence par western blot en utilisant des anticorps spécifiques. Cette identification peut également être réalisée par spectrométrie de masse. Les IC50 indiquées ont été déterminées avec 15 μM final d’ATP et sont reprises pour la (R)-roscovitine de [8], pour l’aloisine-A de [12] et pour l’hymenialdisine de [15]. GSK-3 : glycogène synthase kinase 3 ; M  : marqueur de poids moléculaire ; Ros : billes de (R)-roscovitine.

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